干细胞移植治疗肝病临床研究
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肝脏是人体内最大的化工厂,是以代谢功能为主的重要器官,扮演着去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白质合成、制造消化系统所需的胆汁等角色。同时肝脏也是少数能自我修复、天然更新失去组织的器官。只要有1/4的正常肝组织,就可以生成一个全肝。

肝病的主要表现

肝病是肝脏疾病的总称,包括肝炎、肝硬化、肝癌、肝脓肿肝囊肿等,主要症状为肝区不适、乏力、黄疸、消化道症状以及出血倾向等。


一、肝区不适:肝脏位于人体右侧肋缘下方,肝区不适、隐痛是肝脏特异性表现,常见于肝炎、肝癌、肝脓肿等疾病。
二、乏力:肝功能异常时,容易诱发全身疲乏无力。
三、黄疸:肝功能损伤加重时往往伴随胆红素升高出现黄疸,表现为尿黄、眼睛黄和皮肤黄,可同时出现皮肤瘙痒。
四、消化道症状:恶心、呕吐、食欲下降、腹胀等。腹水患者往往出现腹胀,腹水一般在肝硬化晚期时出现。
五、出血倾向:肝脏是合成凝血因子场所,肝功能明显异常时,往往伴随凝血机制下降,容易引起肝病患者牙龈出血、痔疮出血、胃肠道出血等,且出血时难以止住。


肝脏是人体内唯一没有痛觉神经的器官,默默承担着人体1200多种生化功能却从不喊累,甚至肝病的表现也是很隐晦的,最突出的症状就是疲倦乏力和不思饮食。由于肝脏的这种复杂性和多样性,传统的药物治疗在治疗肝病的同时也对肝脏造成了不可逆转的伤害。


肝功能严重障碍或失代偿临床症候群,病死率极高,目前内科及人工肝治疗只能姑息对症,肝移植是最终唯一有效的办法,但肝移植受肝源、费用限制,迫切需要寻找新的有效治疗方法。


干细胞为什么具有治疗肝病的潜力


已经有越来越多的研究证明干细胞能够分化为成熟的肝细胞,并在肝损伤修复中发挥重要作用。干细胞是一类可高度自我更新的细胞,它们不但能够不断迅速地完成自身分裂,还可以创造出新的干细胞以及分化能力更强的祖细胞。并且与肝移植相比,干细胞更易获得,能够在体外扩增保存,移植简便,可以自体获得以避免免疫排斥。


间充质干细胞是当前临床研究中应用得最多的一类干细胞。科学家研究发现间充质干细胞对于肝病的治疗具有很大的优势。

第一,间充质干细胞进入人体后,通过分泌多种免疫调节因子,能够有效抑制肝星状细胞的活化,大大减轻肝脏的纤维化;

第二,间充质干细胞还可以通过细胞间接触的方式,抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击,阻止肝脏持续受损;

第三,间充质干细胞释放的营养物质及细胞因子,还能通过改善肝脏局部微环境,来促进肝脏的再生。

干细胞尤其是间充质干细胞的发展,为肝病的治疗提供了新的思路。那么,对于干细胞移植治疗都可以治疗哪些肝病,都有哪些临床试验进展呢?


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干细胞移植治疗肝病(肝硬化)的临床研究

目前,开展干细胞治疗肝病临床研究常用的干细胞为间充质干细胞。

失偿代期肝硬化:Dagny等报告了对12例失偿代期肝硬化患者进行间充质干细胞移植,通过外周静脉输注途径的方式修复失偿代期肝硬化,随访12个月,结果治疗效果显示ALB升高,腹水减少,MELD评分降低。患者的临床症状和生活质量明显改善。
乙型肝炎肝衰竭:Faustine等开展一项临床试验,采用间充质干细胞修复肝衰竭,随访48周,结果显示ALB升高,TBIL下降, MELD评分降低,结果显示安全性好,患者肝功能均明显改善(见表1)。



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酒精性肝硬化:Kita等人选取酒精性肝硬化患者38例进行干细胞移植,随访三个月,其治疗效果显示:肝组织学改善,TGF-1、I型胶原蛋白和α-SMA的表达减少。肝脏病理显示:肝脏胶原的比例显著 下降,肝脏组织结构明显改善(见表1)。

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭:研究人员Peggy等人纳入56例乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭受试者,运用外周静脉方式进行干细胞移植,输注量为5×10^5/KG,随访48周,其治疗效果显示:肝能功改善, MELD 评分降低,生存率提高,同时食欲、精神睡眠质量、痛疼、腹水等都得到改善,且无不良反应,安全性高。(见表2)

干细胞可以治疗哪些肾病-副本2
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肝硬化
肝功能衰竭
干细胞治疗肝病临床研究进展(发展史)
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2005年,德国学者首次将干细胞用于肝病治疗,证实干细胞可以促进肝脏再生。随后,国内外学者进行了大量干细胞移植治疗肝脏疾病的临床探索研究。

2014年,中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布了我国第1个干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识。

2021年,细胞治疗再添一项专家共识!干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识(2021)正式发布。

近期,中国医药生物技术协会公布了新增的13个通过备案的干细胞临床研究项目,其中之一与肝脏疾病相关,是四川省人民医院承担的《脐带间充质干细胞移植治疗乙肝后终末期肝硬化的单中心、前瞻性临床研究》。截止目前,国内已经有8个与肝脏疾病相关的干细胞临床研究项目通过备案。


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内外已经有多项干细胞治疗肝病的临床试验登记注册,截止2022年3月18日,在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗肝病的临床研究项目有108项。

干细胞治疗肝病相关答疑
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Q1:干细胞移植治疗肝硬化需要多少钱
Q2:干细胞移植治疗肝硬化哪家医院最好
Q3:国内外干细胞移植治疗肝病研究进展
Q4:干细胞移植治疗肝病的原理是什么