细胞免疫疗法有哪几种(五大类细胞疗法)

2022-04-28

免疫疗法是现如今最火爆的癌症治疗方法之一。也被称作癌症治疗的第3次改革。至今,免疫疗法已经有了各种各样的发展,如靶向治疗抗原、癌病预苗、免疫检测查点剂和细胞因子等。那么,细胞免疫疗法有哪些呢?


目前常说的“免疫疗法”主要分成两类,一类是细胞疗法,就是通过直接向患者输入激活的免疫细胞来治疗癌症。另外一类是干预疗法,即通过药物或者疫苗来激活患者体内的免疫细胞治疗癌症。



细胞免疫疗法有哪些


1、TIL细胞疗法


TIL指的是“恶性肿瘤侵润淋巴结细胞”,是一群离去血液循环系统,转移到恶性肿瘤周边的淋巴结细胞,他们包含T细胞,也包含B细胞。IL治疗法由靶向治疗癌细胞中多种多样抗原体的T细胞构成,因而能够 根据好几个靶标激起对癌细胞的细胞毒副作用反应。

由于前列腺癌抗原性不强,从患者恶性组织收集的 TILs中,很少能杀死一部分癌细胞,所以即使成倍地增加, TILs也不能很好地对抗肿瘤。


2、LAK细胞疗法


LAK细胞疗法,即淋巴因子激活的杀伤细胞,过程是将患者外周血淋巴细胞,在体外用淋巴因子白介素-2(IL-2)诱导3~5天,产生能杀死细胞的广谱杀伤性细胞,然后输回患者体内。这种方法并不是特异性杀死癌细胞,因此副作用大,并且一些大规模临床实验也表明LAK并没有效果,因此被淘汰了。


3、CIK细胞疗法


CIK细胞也就是细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine-inducedkiller),是国内应用最广泛的肿瘤过继细胞免疫治疗效应细胞。看名字就知道这种方法与上述LAK很相似。也是从患者或者患者亲属外周血提取免疫细胞,体外激活后输回给患者,主要区别在于CIK细胞疗法采用了除了IL-2以外的其它因子,比如IFN-γ。目前还没有大规模临床实验验证这种方法的有效性。


4、DC-CIK细胞疗法


DC-CIK细胞疗法,DC也就是树突状细胞,这种细胞并不直接杀死细胞,它的作用在于告诉其它免疫细胞去杀什么细胞,就像是探测地雷的探测器。一些研究表明,DC与CIK能相互作用,诱发免疫应答,也就是说DC识别病原,激活获得性免疫系统,而CIK通过发挥自身细胞毒性,分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞。


其基本原理在于DC细胞与CIK细胞共培养之后,两者均发生一些相应变化,比如DC细胞成熟表面标记CD86、CD80、CD40人类白细胞抗原表达增加,IL-12和IFN-γ分泌量明显增多,抗原呈递能力增强。而CIK细胞的增殖能力,还有抗肿瘤活性均显著提高,CIK细胞群中的抑制性T细胞数量IL-10的分泌量都显著下降等。


这样两者协同作用,共同对抗肿瘤,实验研究表明DC-CIK共培养后其抗肿瘤活性明显高于单纯CIK。此前研究人员曾报道过DC-CIK细胞治疗对晚期大肠癌患者的免疫反应,这一研究以100例无法进行手术切除的晚期大肠癌患者作为免疫细胞治疗组,其它两百多例病情及其他治疗方式相似,但没接受免疫细胞治疗的患者组成对照组,结果发现62%的患者对DC-CIK治疗产生积极反应。


还有一些研究也报道了DC-CIK细胞疗法对甲状腺癌、肺癌、结直肠、肝癌和乳腺癌等癌症的疗效观察,均有不同程度的生活质量卡氏评分( karnofskperformance status,KPS) 增加,疼痛减轻,体内有效细胞因子增加等。


同时,DC-CIK细胞疗法也被用于联合手术治疗,微创治疗和化疗等,研究表明,对于手术后肿瘤负荷较小的患者,DC-CIK细胞治疗在清除微小残留病灶预防肿瘤复发转移提高治愈率方面具有良好的临床价值。


但是就文献来看,以上这些研究报道均出自国内,而且也没有大规模临床证明其效果,据称到目前为止,临床实验数据库中仍在进行CIK相关的临床实验只有35个,而且几乎全在中国。


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5、CAR-T治疗法


CAR-T有非常好的提升肿瘤免疫微自然环境,可以特异性鉴别恶性肿瘤细胞,精确合理,是现阶段运用较为普遍的细胞免疫疗法。可是CAR-T治疗法在血液肿瘤中实际效果优良,对实体肿瘤的实际效果并不尽如人意。


CAR-T细胞疗法同样也是过继性细胞回输治疗方法,不过研究人员首先是从患者处取得T细胞,随后将一种基因添加到T细胞内,使其能够识别癌细胞表面的某一抗原。在实验室中培养增强型细胞,然后再将它们注射回患者体内以寻找并攻击癌细胞。


这种方法目前已经发展出嵌合抗原受体,也就是说如果在癌细胞表面找不到我们想要靶向的单个独特抗原,就可以转而构建识别肿瘤细胞两种不同抗原的T细胞,这样T细胞只会攻击具有两种抗原的细胞,而放过只表达一种抗原的正常细胞,构建出对于患者而言既有效且安全的靶向性免疫治疗。


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