一篇漫画,带你全面了解CAR-T细胞免疫疗法治疗

2022-04-28

随着CAR-T细胞疗法不断升级,或许距离癌症最终被打败的那一天,已经不远了。这篇科普通俗易懂,有知识有趣味。推荐阅读!

来源:远泰生物


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癌症面前,人人平等
每个人身上都有癌细胞
无论你贫穷还是富有、年轻亦或年迈,
它都如影相伴
(这突如其来的感动和惊悚……)

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莫慌,正常人体内的癌细胞可以被及时清理
而癌症患者体内的则四处豪横
它们挤占正常细胞的空间和营养
最后与已被掏空的身体玉石俱焚
这是什么绝世纠缠至死方休的爱恋啊......

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PART1

癌症的传统疗法

可以说,人类文明的历史,

就是一部癌症抗争史

早在2500多年前

我们的祖先就开始硬核抗癌——

用火钻烧掉皮肤上的肿瘤


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到现在,为人熟知的放疗/化疗没那么血腥了
却仍然使人“饱受摧残”
传统的放疗/化疗十分霸道,敌我不分
本着“宁可错杀一千,
不可放过一个”的态度
将生长快的细胞统统灭掉

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生长快的毛囊细胞内心OS:

那我又做错了什么?

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所以疗效并不好,某些癌症≈绝症
万幸的是,
进步的医学研究给我们带来了新希望
一种不脱发的新疗法
它有智慧地引导我们自身的免疫细胞
瞄准攻击癌细胞
其血癌治愈率与传统方法相比有明显提升

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Part2

抗癌福音——CAR-T疗法

顾名思义,CAR-T分成两部分

左手CAR,右手T

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先说说主体T
它就是我们体内
很腻害的免疫T细胞
用来攻击身体里的“坏东西”
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为了不错杀,

T细胞只有被激活后才会发起进攻

想要激活T,有两种情况

一种情况是,T细胞通过“介绍人”——

抗原递呈细胞APC

与非正常细胞表面的MHC亲密接触

发现有内鬼

这个细胞已经不是原来的那个“她”,

果断灭掉

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另一种情况是,

T 细胞与细胞分泌的相应抗原配体结合

非正常细胞发出的刺激物

“激怒”T细胞并使其发动进攻

好细胞发出的抑制物如PD-1

则可以让T细胞别冲动

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针对T细胞的这两种激活信号

老油条癌细胞自有应对之法——

首先,

狡猾的癌细胞

掩盖住会暴露出身份的MHC

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此外,

许多癌细胞可以冒充良民

分泌类似抑制剂PD-L1

来抑制T细胞激活

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所以,

仅靠T细胞,打败癌很难

于是,

科学家们想办法,

如何让T细胞变得更强

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他们在T细胞上

加了个识别外挂——CAR

将CAR嵌在T细胞的表面组成CAR-T

中文大名

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法

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CAR可以帮 T 细胞

选取癌细胞表面的特征蛋白作为靶点

相当于让T细胞不受MHC的限制

而是通过另外的渠道进行辨别

然后发动自身的免疫细胞清除癌细胞

所以说,

可以识别相关靶点的CAR

可以说是CAR-T疗法的“灵魂”所在

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可是癌细胞有千副面孔

不同的肿瘤造成的基因突变不同

致表达的特征蛋白也不一样

也就是说

肿瘤种类不同,

CAR-T针对的靶点也要不同才行

这也让第一代CAR-T疗法

没能发挥出预想的效果

为了进一步提高识别能力

不气馁的科学家们继续着二代、三代

到如今第四代的CAR-T细胞疗法研究

在发现更多靶点的同时

之后的研发还在CAR上

打了补丁——“共刺激因子”

有了它,

癌细胞更难通过PD-L1等手段

“迷惑”T细胞了

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市面上PD-L1免疫抑制剂

也是用了这个原理

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那么,要想得到CAR-T,医生具体如何操作呢?

  • 第一步:从人体内提取出T细胞,根据所选靶点进行基因改造、装上CAR

  • 第二步:进行体外培养,激活CAR-T 细胞,经过提纯、大量扩增后,形成集团军

  • 第三步:将培养好的CAR-T军团输回患者体内。CAR-T找到癌细胞后,“通知”免疫细胞们进行击杀

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当然,CAR-T并不完美

有时正常细胞表面蛋白

与癌细胞的靶点特征太过相似

CAR-T也会脸盲...

...于是对正常细胞痛下杀手,造成“脱靶”
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出于安全性考虑,

CAR-T疗法目前

主要应用于血液瘤。

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实体瘤微环境复杂、
基质难以穿透、
免疫抑制性更强
当下,
CAR-T对实体瘤的疗效
还未见明显成果
仍有一些公司在研究
CAR-T在实体瘤中的应用
CAR-T概念1989年首次出现,
2017年正式走向商用

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现在的道路虽然曲折

但是任何一项伟大的成就

都要经历漫长的雕琢

CAR-T的当下

就像很多如今看起来很寻常的技术

它们在起步阶段踉踉跄跄的样子

迎难而上越战越勇

距离癌症最终被打败的那一天,

也许已经不远了

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