2型糖尿病 (T2DM) 是一种由营养过剩和活动不足引起的胰岛素抵抗和β细胞损伤引起的代谢应激。持续的高血糖导致微血管和大血管并发症。对于患者来说，维持接近正常的血糖水平以降低糖尿病并发症的风险非常重要。因此，探索最佳血糖控制或β细胞替代的新策略势在必行。

方法：招募了23名患者（16名男性和7名女性）；1名男性患者因不明原因退出研究。患者的平均 (±SD) 年龄为52.9±10.5岁，平均病程为8.7±4.3年。他们的基线人口统计和生化参数总结在表1中。

表1患者的基线特征

纳入的22例患者中，17例接受了外源性胰岛素输注，平均剂量为0.49±0.22IU/kg/day，最大剂量为1.2 IU/kg/day；这17名患者中有7人同时接受了口服降糖药。其他患者仅接受口服降糖药（二甲双胍或阿卡波糖）。所有患者均在我院接受了WJ-MSC移植。患者除常规糖尿病治疗外未接受其他治疗，在住院和随访期间保持正常饮食和生活习惯。所有患者均随访12个月。

主要观察指标：糖化血红蛋白和C肽水平的变化，次要终点包括胰岛素剂量、空腹血糖 (FBG)、餐后血糖 (PBG)。

糖化血红蛋白：糖化血红蛋白水平在移植后呈进行性下降，治疗后3个月降幅最大（基线8.20±1.69%；1个月7.08±1.09%；3个月6.89±0.90%）和3个月与基线相比），并且在6个月的随访中稳定在6.91±0.96%（p<0.01）和在12个月的随访中稳定在7.0±0.60%（图1A），表明干细胞治疗的持久效果。

图1

在12个月的研究期间

糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后2小时血糖水平的变化

A：基线和1、3、6和12个月之间糖化血红蛋白水平的变化

B：在基线和1、3、6和12个月之间空腹血糖和餐后2小时血糖水平的变化

血糖：空腹血糖水平在干预后不同时间呈下降趋势，治疗后6个月降幅最大（基线7.53±2.67mmol/L；6个月7.12±1.81mmol/L；6个月P<0.05）基线），并在12个月的随访中稳定在7.18±1.8mmol/L（P<0.05）。

餐后2h口服葡萄糖耐量试验（OGTT）显示干细胞移植后1个月降幅最大，随后在随访期间的不同时间点缓慢回升。（基线14.96±4.54mmol/L；1个月，11.43±3.32mmol/L；3个月，12.19±4.24mmol/L；6个月12.31±3.67mmol/L；和12个月，12.25±3.83mmol/L；1、3、6 个月和12个月时P<0.05-月随访与基线相比）（图1B)。

C肽水平：空腹血清C肽水平在第1个月开始下降，然后逐渐升高，直到第6个月达到峰值，第12个月再次略有下降（基线1.29±0.83ng/mL；1个月，1.03±0.93ng/mL；3个月，1.49±0.94ng/mL；6个月，1.95±1.3ng/mL；12个月，1.86±1.0ng/mL；与6个月和12个月的随访相比，P<0.05基线）（图2A）。

图2

12个月研究期间C肽水平和β细胞分泌功能的变化。

A：基线和1、3、6和12个月之间空腹C肽水平和OGTT餐后2小时C肽水平的变化

B：用HOMA-2B评估β细胞分泌功能

β细胞功能：12/22名患者的空腹血糖和C肽值在模型 (HOMA) 范围内。HOMA-2B从基线时的65.99±23.49%显著增加至6个月随访时的98.86±43.91%（P<0.05）和12个月随访时的86.0±37.1%（图2B），而在1个月和3个月的随访中差异无统计学意义。

胰岛素需求和口服降糖药：在干细胞输注后，17名接受胰岛素治疗的患者的胰岛素需求逐渐减少（0.49±0.22IU/kg/天；1个月，0.34±0.20IU/kg/天；3个月，0.27±0.25IU/kg/天；6个月，0.20±0.17IU/kg/天；12个月0.23±0.19IU/kg/天；P<0.05在1个月、3个月、6个月和12个月的随访与基线相比上升）（图3）。

图3

每日胰岛素需求量随时间的变化

该图显示了T2DM患者在干细胞移植后1、3、6 和 12 个月的胰岛素需求

最后一次随访。总共有17名患者中的5名 (29%) 患者的胰岛素需求减少了≥50%，总共，接受口服抗糖尿病药物治疗的五名患者中有一名在治疗三个月后完全戒除，无需重复使用，仅通过饮食和运动干预即可很好地控制血糖。停药时间为9个月，直至最后一次随访。其余四名患者的口服药物需求减少了>50%。

不良事件：干细胞移植的副作用包括22例患者中有3例出现轻度和中度发热，一般发生在手术第一天，并自发恢复到正常水平；1例动脉介入术后第1天注射部位皮下血肿（7天后消退）；一名患者出现恶心、呕吐和头痛，一周内自愈。